阅读量:1
成纤维细胞生长因子14（FGF14）是FGF11亚家族成员，在神经元的所有基本特性（内在放电、兴奋性和抑制性神经元的突触传递和可塑性）中发挥作用。
（数据来源AlphaFold）
FGF14由247个氨基酸组成，属于胞内非分泌型蛋白，亚细胞定位于细胞核上，主功能域为全长区段，其中在N端和C端分别包含一段无序结构。
（数据来源Uniprot）
其中FGF14的N端交替剪接成两种亚型：FGF14-1a和FGF14-1b。FGF14-1a与FGF12-1a和FGF13-1a具有序列同源性，而FGF14-1b的C端包含独特的69个氨基酸序列。
（数据来源Di Re J, et al. Front Cell Neurosci. 2017）
FGF14作为电压门控Na+ (Nav)通道相互作用蛋白，调节突触前Ca2+通道和突触传递，影响兴奋性的神经元通道门控、轴突靶向和磷酸化。
（数据来源Yan H, et al. Cell Rep. 2013）
多项连锁和全基因组关联研究(GWAS)表明FGF14是其他神经精神疾病（包括抑郁症、成瘾和精神分裂症）以及神经退行性疾病（如阿尔茨海默氏病）的推定危险因素。
（数据来源Yang T, et al. Proc IEEE Int Symp Biomed Imaging. 2015）
另外在128位迟发性小脑共济失调病人的基因组中发现FGF14 [GAA]≥250重复扩增，该显性遗传的内含子GAA重复扩增与迟发性小脑共济失调发病具有明显相关性。
（数据来源Pellerin D, et al. N Engl J Med. 2023）
FGF14在人类中的作用机制尚未完全了解，但用于基因组测序和蛋白质表征的新兴技术将为识别与FGF14相关的脑部新疾病特征提供潜在机会，也为早日实现其临床价值提供支撑依据。
